第175章相信老祖宗的智慧
crispr-cas6的研究不出意外的还是一无所获。
望着仪器上显示出来的结果，刘师兄长叹一口气：“果然还是又失败了。”
“失败不是很正常么！crispr系统会生成那么多种的蛋白质，咱们才试了两个。”
“我是觉得，这样像无头苍蝇一般，一个个的实验，不是办法啊！”
“刘师兄，你也是做了这么多年的实验了，无头苍蝇当的还少么？其他教授做实验的时候，不也是经常一个個的试么！”旁边一人笑嘻嘻的说。
“是啊，不去一个个的试，怎么去缩小范围。”另一人也说道。
刘师兄则转头望向了不远处的刘倩，接着问道：“刘倩，之前你们做核苷修饰的时候，也是这样无头苍蝇一般，张伟想到哪里，就做到哪里么？”
刘倩想了想，开口答道：“好像是这个样子，刚开始我们做的都是toll样受体，也做了不少例，但都没有成果，然后张伟就说做核苷修饰，结果就成了。”
“他当时是以什么为依据，要做核苷修饰的？”刘师兄接着问。
刘倩摇了摇头：“这就不知道了，当时他就说，换个思路试一试。”
“是啊，星巴克啊，我可舍不得买。上次跟女朋友去逛街，我们两个人买了一杯，心疼死了。”
张伟拿过剩下的一杯，稍微抿了一口，微微皱了皱眉头，味道比较一般，真不如后世的那些国产咖啡连锁品牌。
此时，实验室的喇叭里，响起了张伟的声音。
“我买了多种口味，有经典拿铁，有美式，也有新品，你们自己挑吧。”张伟指了指面前的星巴克咖啡袋。
张伟心中吐槽了一番，然后才开口问道：“crispr-cas6也失败了吧？没关系，失败是成功之母嘛！说不定咱们下一个就成功了。”
张伟本来就打算做cas9的，现在正好有人提出来，那他也省事了，正好借坡下驴。
“咱们休息一下吧，我给大家买了咖啡，星巴克的！出来喝咖啡喽！”
“可不是嘛，一杯星巴克，好几天的饭钱没有了，话说张伟老师还挺有钱的，这几天请我们吃饭喝咖啡，听说都是他自己掏的腰包。”
“肯定有钱啊，别忘了他高考750分，光奖学金就好几十万，够在京城买套房的了。”
“你们有什么建议？”张伟笑着问。
刘师兄率先问道：“我们接下来做什么？是做cas6的其他蛋白质，还是回去做cas5，又或者接着做cas7？”
“不是，我就是开个玩笑！你别当真啊！”那人赶紧解释道。
众人也不客气，纷纷挑了一杯咖啡。
“好建议，那接下来就做cas9吧！”张伟立刻说道。
听说有星巴克咖啡，众人立刻放下了手头的工作，一边聊着八卦，一边走到了休息室。
“换个思路，就试成功了？该不会是纯凭运气吧！难道这家伙制定实验思路全靠瞎蒙？”刘师兄有些无奈的叹了口气。
“哎！张伟设定实验项目搞得跟无头苍蝇似得，可他的这个项目组，各种零食还真是管够，三天两头的还有下午茶！”
“这品控，欺负中国人不懂咖啡豆啊！也就是这年代中国老百姓还崇尚洋快餐。”
“哪里有理有据啊！我就是说了句民间的俗语！”那人继续解释道。
“俗话说的好，三六九往外走，我们做了cas3，也做了cas6，那是不是该做cas9了？”其中一人开玩笑般的说道。
“我觉得你的这个建议，有理有据啊！”张伟装傻充愣道。
“民间俗语都是我们老祖宗上千年来积累的经验，为什么是三六九往外走，不是二四六往外走，或者三五八往外走？那肯定是这三个数字吉利啊！既然吉利，那出成果的概率就大一些。我们要相信老祖宗的智慧！”张伟笑呵呵的说。
“张伟老师，我们是在做科研！您这话说的，搞得跟做实验还要看黄历似得，怎么像是封建迷信啊！”又有人开口道。
“爱因斯坦说过，科学的尽头就是玄学嘛！”张伟解释道。
“爱因斯坦还说过这话？我怎么没听说过。”刘师兄小声的嘟囔道。
……
实验室里，众人听从张伟的安排，开始了crispr-cas9的实验。
“这也太儿戏了！三六九往外走？所以就要做cas9？”刘师兄一边盯着实验仪器，一边吐槽道。
“是啊，哪有人这么做科研的，我越来越觉得，咱们这个项目不靠谱了。”
“不是项目不靠谱，是人不靠谱！别人做实验，多少都有个计划吧？怎么也得按照实验计划来吧？他倒好，想到一出是一出！”
“就算没有具体的实验计划，好歹也看看实验结果，然后根据实验结果来拟定后续实验进程的？结果咱们前面做的crispr-cas6实验报告，他连看都没看！”
“呵呵，哪有人靠玄学的？关键他还这么理直气壮！连老祖宗的智慧都扯出来了。”
“我觉得，用不了多久，咱们这个项目就得黄。我听说现在咱们用的经费，还是之前核苷修饰项目留存下来的，新项目的经费申请还没过呢！这样下去的话，后续项目经费，肯定是没着落了。”
“那我们岂不是要尽早找个下家？那可糟糕了，在这里我好歹能混到不少的实验机会，而且工作相对也比较轻松。回我导师那里，当牛做马不说，做的也都是简单的实验，对自我没多少提升的。”一名硕士研究生说道。
“习惯就好了，我们也都是当牛做马熬出来的。”刘师兄开口说道。
众人正吐槽着，刘倩却在显示器前停下了脚步，她盯着显示器，看了足足一分多钟，然后才开口说道：“师兄，你们过来看一下，这dna的片段，好像有些不对劲。”
立刻有人凑了过来，看看上面的数字，开口说道：“dna片段怎么变多了？”
“变多了？dna片段怎么会变多？”刘师兄说着也凑了过来，仔细看了看实验数据。
下一秒，一个荒唐的想法从他的脑海中冒出。
“难道说这些dna片段是被剪断的？”
“是crispr-cas9剪断了这些dna片段？我们真的成功了？”另一个惊呼声响起。
“成功了”这三个字，瞬间吸引了所有人，大家都凑了上来。 “我靠，该不会真的是crispr-cas9吧？”
“三六九往外走，还真被说中了？这也太玄乎了吧？科学的尽头真的是玄学么？”
大家面面相觑，全都陷入到了沉默当中。
前几分钟，大家还在吐槽张伟不靠谱呢！有些人都已经开始琢磨着项目黄了以后，该去哪里找下家。
然而这些吐槽的话语还在耳边回荡着，实验就成功了！
这反转来的，有些太快了，即便是清大的顶级学霸们，也接不住啊！
……
众人又重复了一遍实验，确认crispr-cas9的确可以将dna片段斩断，然后才向张伟汇报了结果。
“还真是crispr-cas9啊！我早就说过了，相信老祖宗的智慧嘛！”张伟笑呵呵说道。
大家全都一脸无语的望着张伟，虽然老祖宗智慧这档子事完全是在瞎扯，但这波真的被张伟给装到了！
头一次见这么做项目的，就这么随意的设定个实验内容，还就真的这么随意的取得了成果！
这算是运气好，还是祖宗庇佑？
那以后做实验前，要不要先买个猪头祭个祖？最起码上个香烧个黄纸吧！
“三六九往外走，是谁提出来的？先记他一功！”张伟继续说道
“这都能记功？看来你需要的不是实验员，而是能掐会算的道士！”刘师兄心中吐槽道
张伟则继续说道：“把实验报告整理一下，我去跟学校要后续经费。这些天大家也辛苦了，明天放假一天，大家休息休息，后天回来咱们继续努力！”
“放完假以后呢，我们下一步该怎么做？”刘师兄开口问。
张伟想了想，开口答道：“咱们现在已经确定了，能够切断基因片段的是crispr-cas9这种蛋白，接下来当然要找到一种手段，可以控制这种蛋白，对目标基因序列进行切割。
这其中有两个技术难点，一个是如何控制crispr-cas9进入到靶细胞，另一个是如何识别目标的切割位点。具体的话，我也有思路了，等我详细的整理一下，再跟伱们沟通！”
“张伟老师，你真的已经有思路了？”其中一人小声问道。
“怎么？还怀疑我这个项目负责人啊！”张伟笑着问。
“不是怀疑，我是怕你回去又要翻黄历，咱们毕竟是做科研的，可不能靠看黄历来做项目！”
……
张伟拿着实验报告，找到了孟鹤鸣。
“我做的那个基因编辑，前期的论证已经结束了，也有了成果，赶紧给我打钱！”张伟直接将实验报告扔给了孟鹤鸣。
“这就出成果了？这么快？”孟鹤鸣接过实验报告看了几眼，表情微变，他立刻问道：“怎么不是转录激活因子？”
“我什么时候说过，要做转录激活因子了？我只是说要做一种新的基因编辑技术。”张伟回答道。
“当时国药和三个院士来的时候，你不是说要做转录激活因子的核酸酶技术么？”
“那是钱院士说的，我就是问了一句钱院士，也看过这方面的文献，我可没说要做这种技术啊！”张伟摆出一副一脸无辜的表情。
“嘿！你不做转录激活因子，当时还跟钱院士讨论的热火朝天的？耍我们玩呢！”孟鹤鸣气恼的说道。
“这不是聊天嘛，可不就得没话找话嘛！人家钱院士都起了这个话茬了，我不得继续人家的话茬聊下去，要不多不礼貌！我虽然年轻，这点人情世故还是有滴！”张伟乐呵呵的说。
“得嘞，敢情我成了不通人情世故的那个了！”孟鹤鸣叹了口气，懒得再跟张伟贫嘴，而是低下头看起了张伟的实验报告。
“crispr？这是原核生物基因组的短回文重复序列！利用crispr生成的蛋白，对基因序列进行切割，从而达到基因编辑的目的？”
看完了项目的基本描述，孟鹤鸣脸上顿时挂上了一片骇然。
“你是怎么想到的这种方法的？你的脑子里都装了些什么！”
“装的都是你什么时候给我打钱！”张伟翘着二郎腿，一脸装逼的说道。
“这种思路，我还是第一次见到，你先别说话，让我想想……”孟鹤鸣说着，先摘下了眼镜，揉了揉自己的睛明穴，然后开始认真的思考起来。
片刻后，孟鹤鸣终于发问道：“理论上说，crispr生成的蛋白可以切割病毒的dna，那应该是可以用来进行基因编辑，但这里面却有一个问题。
crispr是细菌免疫系统的一部分，其切割病毒的dna，是为了破坏病毒的dna，杀死病毒，从而使得自身不受到病毒的影响。
如果你使用crispr来进行基因编辑的话，会不会将目标基因序列给破坏掉，从而导致靶细胞整个dna都被破坏？到时候还怎么做后续实验！”
不愧是清大生物系主任，眼光比那些研究生高了好几层楼，一下子就点出了基因剪刀的最大缺点。
基因剪刀好用是好用，成本也不高，但缺点就是这把剪刀太锋利，容易剪错位置。一剪刀下去，一不小心可能误伤了其他基因片段，很容易引发基因组的不稳定性。
现实的动物实验中就发现，使用基因剪刀进行治疗时，会发现大量非预期的单核苷酸突变和更大基因片段的缺失或插入。就是这个原因造成的。
如果说之前的基因编辑技术是效率太低，一刀砍下去命中率还不到25%。那么基因剪刀就是效率太高了，一刀砍下去，本来是想来个一刀两断的，但万万没想到这一刀带溅射，一刀砍成了十八段。
对于孟鹤鸣提出来的问题，张伟早已经想到了答案，他开口说道：“我也考虑过，你说的这一问题，的确会出现，我暂时也想不到好的解决方案，目前只能依靠细胞的自我修复了。
当dna双链断裂发生时，细胞会尝试进行修复，如果是非同源末端连接修复的话，虽然会比较快，但可能会导致基因功能的改变。
虽然基因功能的改变，是有可能向着好的方向发展的，但大多数都是糟糕的方向，一旦出现非同源末端修复连接，等于基因编辑失败。
但如果出现的时候同源重组，那情况就不一样了，同源重组的修复速度虽然比较慢，但可以精确的修复细胞的机制，修复断裂的dna，基因编辑也就成功了。
若是可以利用同源重组插入到目标基因的具体部分，就能够解决您刚才提到的问题。不过这并不在我这次的研究范围之内，我这次要做的还是基因编辑技术。”
孟鹤鸣皱着眉头想了想，随后默默的点了点头：“你说的这种方法倒是可行，如果你这种基因编辑技术成功的话，应该会有很多学者，愿意在此基础上研究插入同源重组的技术。”
孟鹤鸣继续看后续的实验报告，表情又是一惊。
“crispr-cas9？你已经找到了可以切割基因序列的蛋白了？这才几天的功夫啊？有几百上千种蛋白吧？你是怎么找到的？”
“主要是我相信老祖宗的智慧！”张伟笑呵呵的答道。
(本章完)